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El grupo de Investigación traslacional en linfoma del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras ha descubierto que reducir los niveles de TRIM24 en el linfoma de células del manto podría ayudar a superar la resistencia a la quimioterapia estándar con bortezomib y restaurar la sensibilidad al fármaco durante la terapia. Este estudio, fruto de una colaboración internacional, ha utilizado enfoques innovadores para establecer las bases de futuras investigaciones en pacientes humanos después de las pruebas preliminares en modelos preclínicos.
El linfoma de células del manto (MCL, por sus siglas en inglés) es una forma agresiva de linfoma no Hodgkin que presenta una tasa elevada de recaída en el tracto. El bortezomib, una de las quimioterapias más utilizadas, es un fármaco que inhibe el proteasoma, un sistema esencial para la eliminación de proteínas innecesarias en la célula y el mantenimiento de su buen funcionamiento.
La resistencia al tratamiento es un problema preocupante para los pacientes, ya que rechaza sus opciones terapéuticas. Para comprender mejor cómo se desarrolla esta resistencia, un equipo de investigación dirigido por la Dra. Núria Profitós (Instituto Josep Carreras), Corentin Bouvier y María González-Santamarta (dos del Laboratorio de Química de Coordinación-CNRS, Tolosa) estudió los sistemas celulares implicados e identificó un actor clave: TRIM24.
Según el estudio, publicado recientemente en la prestigiosa revista Cell Death Discovery del grupo Nature, las células de MCL resistentes al bortezomib presentan niveles más elevados de TRIM24 en comparación con las células sensibles al fármaco. Este aumento podría inducir un cambio entre dos sistemas diferentes de degradación de proteínas innecesarias: el proteasoma y la autofagia. Después de que el bortezomib inhibe el primero, el cambio en el segundo sistema permite que las células sobrevengan el tratamiento. Así se planteó la pregunta clave: ¿Qué pasaría si se reducen los niveles de TRIM24?
Gracias a modelos preclínicos in ovo, una metodología más avanzada que estudia el desarrollo del cáncer en humanos en modelos animales más complejos, el equipo confirmó que reducir TRIM24 en células de MCL restaura con éxito la sensibilidad al bortezomib. De hecho, cuando los tumores fueron tratados con una combinación de bortezomib y un PROTAC para dTRIM24 (un fármaco selectivo que degrada TRIM24 en la célula), las células cancerosas antes resistentes murieron en una proporción más elevada.
El siguiente paso será trasladar estos hallazgos al ámbito clínico para evaluar si los resultados preclínicos se replican en pacientes humanos. Además, este estudio ha demostrado que las nuevas tecnologías, como los modelos preclínicos in ovo y los fármacos PROTAC, ya sea en monoterapia o en combinación, podrían consolidarse en los próximos años como unos enfoques anticancerígenos potentes en linfomas y otros tipos de cáncer.
La investigación ha sido en parte financiada por el programa Horizon 2020 de la UE (proyecto UbiCODE), el Téléthon francès, la Fondation Toulouse Cancer Santé (proyecto PROTRIM), los programas REPERE y prématuration (ubipièges) de Occitània, el Fons d’Investigació Sanitària y el Fons Europeu de Desenvolupament Regional (FEDER) a través del programa Interreg V-A Espanya-França-Andorra (POCTEFA) (PROTEOblood). No se han utilizado herramientas de inteligencia artificial generativa en la elaboración de esta noticia.
Artículo de referencia: Bouvier, C., Gonzalez-Santamarta, M., Profitós-Pelejà, N. et al. «Role of TRIM24 in the regulation of proteasome-autophagy crosstalk in bortezomib-resistant mantle cell lymphoma». Cell Death Discov. 11, 108 (2025). https://doi.org/10.1038/s41420-025-02355-nm
