93 414 55 66
Contacta
Espai socis i amics
Un equip de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras ha descobert que l’eficàcia de varni-cel, un producte d’infusió de CAR-T per pacients amb LLA-B, depèn en gran manera de característiques intrínseques de les pròpies cèl·lules CAR-T i de la seva progressió dins del pacient. En un estudi publicat a Cell Reports Medicine les investigadores han identificat tres marcadors clau pel seu èxit: la proporció CD4:CD8, els senyals d’esgotament i l’expansió de cèl·lules T citotòxiques gamma-delta. Aquests resultats poden ajudar a aconseguir, en un futur pròxim, majors taxes de remissió completa i de supervivència sostinguda sense malaltia.
El desenvolupament de la tecnologia CAR-T en els últims anys ha suposat una fita important en la lluita contra el càncer. Aquest tipus de “fàrmacs vius”, cèl·lules T que han estat modificades per expandir-se, reconèixer i atacar les cèl·lules canceroses dins de l’organisme, han donat esperances a molts pacients després d’una recaiguda o el fracàs del tractament estàndard, especialment en els càncers de la sang. No obstant això, només s’observen remissions completes sostingudes en menys del 50% de les persones tractades un any després de la infusió, per la qual cosa encara hi ha marge per millores importants.
Ara, un nou estudi de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras identifica tres característiques clau de les pròpies cèl·lules CAR-T que ajuden a predir l’èxit de la teràpia, independentment del pacient. L’estudi, publicat a Cell Reports Medicine revista de referència en aquest camp, el signen Mercedes Guerrero i Aina Rill, ha estat liderat per Pablo Menéndez, Clara Bueno i Elisabetta Mereu , i ha comptat amb la col·laboració de l’Hospital Clínic de Barcleona i l’Institut de Recerca Biomèdica de Salamanca (IBSAL), que han aportat pacients i dades clíniques crítiques. Aquestes institucions formen part del programa CIBERONC i de la Xarxa Espanyola de Teràpies Avançades (TERAV-ISCIII).
A través de les últimes tecnologies en single-cell multiomics l’equip de recerca va analitzar l’eficàcia d’un producte CAR-T ja en ús contra la leucèmia limfoblàstica aguda de cèl·lules B, el varnimcabtagene autoleucel (varni-cel), correlacionant els efectes amb les seves característiques biològiques. Van estudiar el producte abans de ser injectat en pacients (producte d’infusió) i durant la seva expansió dins del torrent sanguini, un procés que dura unes 4 setmanes i que dona lloc no sols a la producció de moltes més cèl·lules, sinó també a la diferenciació de les CAR-T originals en diferents tipus de cèl·lules T immunitàries, com passaria en un sistema immunitari «natiu».
Els resultats mostren que les cèl·lules T que incorporen el constructe CAR (CAR positives) tenen una major taxa de proliferació que les que no el van incorporar. A més, la població CAR positiva té una major proporció de cèl·lules CD4+, en comparació amb les CAR negatives, més propenses al tipus CD8+. En el producte d’infusió, una quantitat triple o superior de cèl·lules CD4+ respecte a les CD8+ es va relacionar amb una remissió completa del càncer (en el 95% dels pacients) i una supervivència lliure d’esdeveniments a cinc anys (en el 43% dels pacients).
A més, encara en la fase prèvia a la infusió de la teràpia CAR-T, la recerca mostra que és possible trobar senyals d’esgotament de les cèl·lules T també al producte de la infusió. L’esgotament de les cèl·lules T es tradueix en una baixa activitat cel·lular i està relacionat amb recaigudes primerenques, una menor supervivència lliure d’esdeveniments i una menor persistència de les cèl·lules CAR-T en el pacient després del tractament. En conjunt aquests resultats conviden a millorar el control de qualitat dels productes d’infusió, centrant-se en la proporció de CD4 enfront de CD8 i en la presència de senyals d’esgotament.
Una vegada el pacient ha rebut el producte d’infusió, també hi ha senyals que prediuen el seu èxit futur. Les investigadores van descobrir que l’expansió de les cèl·lules CAR-T en les següents setmanes és fonamental. Durant aquesta expansió, tant les cèl·lules CAR positives com les CAR negatives treballen juntes per establir un conjunt funcional i divers de cèl·lules T, especialment les poblacions citotòxiques, capaces d’eliminar directament les cèl·lules canceroses: les cèl·lules CD8+ i les cèl·lules gamma-delta, que s’ha descobert que són els elements clau de l’efecte terapèutic. De fet, en els tractaments més exitosos, aquest últim tipus va augmentar fins a 200 vegades i el seguiment de la seva quantitat en el torrent sanguini va demostrar ser un marcador de pronòstic fiable.
Aquesta recerca representa l’anàlisi d’un grup significatiu de pacients i ofereix una visió prou sòlida sobre la diversitat dels productes CAR-T per infusió i el seu curs durant la teràpia. L’anàlisi d’un grup més nombrós podria matisar les troballes i ajudar a identificar altres característiques objectives dels productes CAR-T, ja sigui abans o després de la infusió, que puguin contribuir a augmentar el seu èxit, en termes de taxes de remissió completa i llarga supervivència lliure d’esdeveniments, en benefici dels pacients amb càncer.
La recerca ha sigut finançada en part pels governs espanyol i català i per la Unió Europea a través de diversos programes de finançament públic. També ha rebut el suport de la Fundació Josep Carreras, l’Obra social La Caixa, la Deutsche José Carreras Leukämie Stiftung, la Fundació Unoentrecienmil i l’Associació Espanyola Contra el Càncer. En l’elaboració d’aquesta notícia no s’han utilitzat eines d’IA generativa.
