Descobert el mecanisme epigenètic mitjançant el qual la vitamina D modula la tolerància del sistema immunitari

En l’autoimmunitat, els mecanismes que garanteixen que el nostre sistema de defensa no ataqui al propi cos -la tolerància al mateix- no funcionen correctament. L’esclerosi múltiple, que a Espanya afecta una de cada 1.000 persones, és una greu malaltia autoimmune en què el sistema immunitari ataca el recobriment de mielina d’alguns tipus de neurones, causant discapacitat neurològica progressiva.

El Dr. Esteban Ballestar, líder del grup d’Epigenètica i malalties immunitàries de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carrreras i la Dra. Eva Martínez-Cáceres, líder del grup d’Immunopatologia de l’IGTP-Hospital Germans Trias i Pujol, acaben de publicar a la prestigiosa revista Cell Reports, el mecanisme pel qual la vitamina D és capaç d’activar el programa de tolerància de les cèl·lules dendrítiques.

Les cèl·lules dendrítiques són un tipus de glòbuls blancs presents a la sang i als teixits, capaços de detectar possibles amenaces i mostrar-les als limfòcits en els ganglis limfàtics. Un cop allà, decideixen si el sistema tolerarà aquesta amenaça, o l’atacarà.

Se sap que quan les cèl·lules dendrítiques són tractades amb vitamina D desenvolupen característiques de tolerància, de manera que el tractament amb cèl·lules dendrítiques tolerants als pacients d’esclerosi múltiple podria frenar la progressió de la malaltia. Hi ha experiments en models animals que recolzen aquesta hipòtesi i, actualment, el grup de Neuroinmunologia de l’Hospital Germans Trias i Pujol està fent un assaig clínic internacional per determinar-ho en pacients amb esclerosi múltiple, en el marc del projecte europeu ReSToRe (https://www.h2020restore.eu/).

Tanmateix, el fet que el mecanisme subjacent a l’aparició d’aquest perfil de tolerància fos desconegut impedia aprofundir en aquesta via terapèutica. L’article publicat a Cell Reports, els autors principals del qual són el Dr. Francesc Català-Moll, Anna Ferreté Bonastre i Gerard Godoy-Tena, conclou que la unió del receptor per a la vitamina D (VDR) amb la proteïna STAT3 resulta en l’activació de TET2, un agent desmetilador d’ADN -un tipus de marca epigenètica- que, a les cèl·lules dendrítiques, promou l’activació dels gens de tolerància.

Així, els investigadors aconsegueixen demostrar, per primera vegada, que la relació entre la vitamina D i la generació del perfil de tolerància de les cèl·lules dendrítiques es deu a la modificació de les marques epigenètiques per part de TET2, mitjançant la ruta IL-6- JAK-STAT3, molt ben coneguda a la clínica.

Amb aquesta nova informació, s’obre la porta a fer servir els fàrmacs existents que interfereixen a la via de STAT3 per optimitzar la producció de cèl·lules dendrítiques tolerogèniques, capaces d’aturar l’avenç de l’esclerosi múltiple i altres malalties autoimmunes, en un nou exemple de teràpia cel·lular prometedora, com les CAR-T desenvolupades contra el càncer.

Aquesta investigació ha estat finançada en part per fons FEDER i del Ministeri de Ciència i Innovació.