Centres de recerca arreu d’Espanya col·laboren per desplegar les últimes tecnologies d’anàlisi genòmica i identificar dianes terapèutiques en càncer infantil

►L’estudi, fruit de la col·laboració multicèntrica, desxifra vulnerabilitats moleculars de les leucèmies pediàtriques agudes des de múltiples perspectives, per primera vegada.

►Els resultats es basen en la seqüenciació el genoma, epigenoma i transcriptoma complet de 69 nadons amb un tipus de leucèmia de mal pronòstic i la seva anàlisi computacional.

►La investigació va ser liderada per investigadors de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, el CSIC i l’Institut d’Investigació Sanitària del Principat d’Astúries.

Grup de Biologia de Cèl·lules Mare, Leucèmia del Desenvolupament i Immunoteràpia de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras.

La prestigiosa revista The Journal of Clinical Investigation (JCI), acaba de publicar una recerca centrada en la identificació d’alteracions moleculars en leucèmies pediàtriques agudes, que podrien actuar com a pilars indispensables per sustentar la proliferació tumoral.

Aquesta recerca, de marcat caràcter internacional, ha estat liderada pel grup de Biologia de Cèl·lules Mare, Leucèmia del Desenvolupament i Immunoteràpia de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i el grup d’Epigenètica del Càncer i Nanomedicina de l’Institut d’Investigació Sanitària del Principat d’Astúries (ISPA-CSIC). “La importància clínica del treball rau en la magnitud i el caràcter multidisciplinari de l’estudi, ja que tots els nens pertanyen a el prestigiós protocol internacional de tractament per leucèmies en bebès, INTERFANT, cosa que fa que les associacions clíniques siguin molt fiables”, assegura Pablo Menéndez, cap del grup de Biologia De Cèl·lules Mare, Leucèmia del Desenvolupament i Immunoteràpia de l’Institut de Recerca Josep Carreras.

Gràcies a un esforç col·laboratiu entre diferents institucions nacionals i internacionals, els investigadors han pogut seqüenciar el genoma, l’epigenoma i el transcriptoma de 69 nadons amb un tipus de leucèmia de mal pronòstic. “Curiosament, aquestes leucèmies pediàtriques mostraven un nombre molt petit de mutacions, el que ens va portar a explorar diferents aproximacions per identificar possibles dianes terapèutiques, o talons d’Aquil·les de l’tumor”, prossegueix Menéndez.

Per això, el laboratori d’Epigenètica de el Càncer i Nanomedicina ha emprat una bateria d’anàlisis computacionals per tal de delinear el mapa d’alteracions moleculars existent en aquestes leucèmies pediàtriques. “Mitjançant l’ús de tecnologies -òmiques (genòmica, transcriptòmica i proteòmica) d’última generació, hem pogut caracteritzar amb gran detall l’epigenoma i el transcriptoma de certs tipus de leucèmies pediàtriques agudes. La novetat d’aquest estudi rau en la integració d’aquestes dades, que ens ha permès veure, d’una manera molt més precisa, les rutes de senyalització sobre les que es sustenta aquest tipus de càncer “, comenta Juan Ramón Tejedor, primer signant de l’article .

D’altra banda, Agustín Fernández, científic titular del CSIC i també membre de laboratori d’Epigenètica de el Càncer i Nanomedicina, incideix que “existeixen nombroses similituds entre els diferents tipus de leucèmies pediàtriques que analitzem. No obstant això, ens va cridar l’atenció el marcat efecte funcional del complex transcripcional AP-1 en aquelles leucèmies amb pitjor prognosi, el que ens va portar a aprofundir sobre el possible paper d’aquests factors en la proliferació tumoral”.

La veracitat d’aquestes observacions obtingudes in silico, és a dir, per mitjans computacionals, ha estat confirmada de manera exhaustiva per investigadors de l’Institut de Recerca Josep Carreras. Clara Bueno, coautora principal del treball, explica que “Hem desenvolupat una sèrie de sofisticats assajos in vitro, ex-vivo i in-vivo per validar l’efecte de la via d’AP-1 en aquest tipus de leucèmies pediàtriques”. Per això, els investigadors van utilitzar una sèrie de tècniques experimentals que inclouen models d’edició genètica mitjançant la tecnologia CRISPR, models animals de xenotransplantament amb cèl·lules de pacients, assajos amb inhibidors farmacològics i, fins i tot, un model de quimioteràpia en ratolí a la carta, que els va permetre demostrar l’efecte terapèutic potencial d’aquest complex transcripcional en models de ratolí, pas previ a l’experimentació en pacients humans.

Aquests resultats obren la possibilitat a desenvolupar nous assaigs clínics per determinar l’efecte d’inhibidors farmacològics de determinades rutes de senyalització en càncer infantil. En aquest aspecte, Mario Fernández Fraga, coordinador de laboratori d’Epigenètica de el Càncer i últim co-signant de l’article, comenta que “aquests resultats són molt prometedors, però cal ser cautelós i recordar que encara ens trobem en fases preliminars d’investigació en models animals “.

A més de les institucions anteriorment esmentades, en aquest estudi també hi han col·laborat altres entitats espanyoles com la Universitat d’Oviedo, l’Institut Universitari d’Oncologia del Principat d’Astúries (IUOPA) i el Centre de Recerca en Nanomaterials i Nanotecnologia (CINN-CSIC), els Centres de Recerca Biomèdica en Xarxa de Malalties Rares (CIBERER) i Càncer (CIBERONC), l’Institut de Biomedicina i Biotecnologia de Cantàbria (IBBTEC), el Centre Nacional d’Investigacions Oncològiques (CNIO), la Universitat de Barcelona i l’Hospital Infantil Universitari Nen Jesús. A nivell internacional, s’ha comptat amb la participació de centre de Recerca Tettamanti (Itàlia), l’Hospital Armand Trousseau (França) i el centre d’Oncologia pediàtrica Princess Maxima (Països Baixos).

Aquest estudi ha pogut desenvolupar-se gràcies al finançament de diverses entitats i fundacions, entre les quals destaquen el European Research Council (ERC), el Ministeri d’Economia i Competitivitat (MINECO), l’Institut de Salut Carlos III (ISCIII), el Pla de Ciència, Tecnologia i Innovació del Principat d’Astúries (PCTI), l’Associació Espanyola Contra el Càncer (AECC), la Fundació Uno entre Cienmil, la Fundació General CSIC i la Fundació Leo Messi, entre d’altres.

Descobriment de factors epigenètics que prediuen la gravetat de la malaltia COVID-19

La malaltia COVID-19 a causa de la infecció pel virus SARS-CoV-2 ha canviat les pautes de conducta de la humanitat al convertir-se en una pandèmia d’abast internacional.

A dia d’avui han patit la malaltia més de 136 milions de persones i més de 2.9 milions de les mateixes han perdut la vida. És important recordar que els símptomes de la infecció varien molt en la població, des d’individus que no presenten cap clínica fins a aquells que necessiten ingrés a l’UCI amb respiració assistida d’urgència.

Es desconeix en bona part quins factors són responsables d’aquest ventall de quadres clínics tan diferents.

Avui, un article publicat a la revista EBiomedicine, la revista germana de The Lancet per troballes de laboratori, pel grup del Dr. Manel Esteller, director de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, professor d’investigació ICREA i catedràtic de Genètica a la Universitat de Barcelona i la Dra. Aurora Pujol, també professora ICREA, genetista del Consorcio de Investigación en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) i cap del Grup de Malalties Neurometabòliques de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), demostra que la dotació epigenètica de cada persona influeix en la severitat de la malaltia COVID-19.

“A causa de l’elevat nombre de persones infectades pel virus que han saturat tots els sistemes sanitaris del món, estaria bé tenir formes de predir amb antelació si la infecció pel virus en un determinat individu requerirà hospitalització o simplement pot ser controlada de forma ambulatòria. Sabem que l’edat avançada i la coexistència d’altres patologies (cardiovasculars, obesitat, diabetis, defectes immunes) s’associa a una major gravetat de la infecció, ¿Però què passa amb la resta de la població que també arriba a la UCI sense aquests factors? “, es va preguntar el Dr. Esteller a l’article a la revista EBiomedicine, i afegeix “vam decidir estudiar més de 400 persones que havien donat positiu per al test de COVID-19 que no pertanyien a cap d’aquests grups de risc i estudiar el seu material genètic en funció de si no havien tingut símptomes, o van ser molt lleus, o si, en canvi, havien estat ingressats a l’hospital requerint assistència respiratòria. Hem trobat que existeixen variacions epigenètiques, en els interruptors químics que regulen l’activitat de l’ADN, en els positius pel virus que desenvolupaven un COVID-19 greu. Aquestes modificacions succeeixen principalment en gens associats amb una excessiva resposta inflamatòria i en gens que reflecteixen una tendència general a un pitjor estat de salut. Interessantment, el 13% de la població mundial presenta aquesta signatura epigenètica (EPICOVID), per tant és la població de màxim risc per la qual haurem de tenir una preocupació especial”, conclou l’investigador.

“Les dades complementen i confirmen la implicació de la resposta antiviral dirigida per l’interferó i la seva importància en l’evolució de la malaltia, com vàrem explicar en un estudi de seqüenciació del genoma complert publicat a la revista Science el darrer setembre”, apunta la Dra. Pujol i segueix: “Amb aquestes eines avançades de medicina personalitzada, tant del camp de la genòmica com de l’epigenòmica, és possible dissenyar models predictius que permetin detectar pacients a risc de pitjor pronòstic i per tant, millorar el seu tractament i evitar el col·lapse del sistema sanitari”.

El projecte forma part de la campanya “Més imparables que mai” que la Fundació Josep Carreras va posar en marxa a l’abril de 2020 amb l’objectiu de recaptar fons per a línies d’investigació sobre COVID-19 i immunosupressió. L’article publicat avui mostra els resultats de la recerca duta a terme aquests mesos d’estratificació pronòstica en COVID-19, amb la intenció de contribuir a millorar el maneig clínic de pacients infectats amb SARS-CoV-2. Els resultats d’aquestes investigacions impactaran favorablement en la salut de la població en general, particularment en les persones afectades per les leucèmies i les malalties hematològiques malignes, especialment vulnerables a aquesta malaltia.

Més de 30.000 persones es van sumar al Registre de Donants de Medul·la Òssia el 2020

La Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia, l’Organització Nacional de Trasplantaments i totes les comunitats autònomes presenten la memòria del Registre de Donants de Medul·la Òssia (REDMO) del 2020.

Malgrat la pandèmia, 30.631 persones es van incorporar al REDMO i es va arribar a la xifra de 431.703 donants disponibles a la base de dades del registre, un 6 % més respecte al 2019. El REDMO va fer 1.034 activacions de cerca de donant per a pacients espanyols. Per primera vegada, s’han superat les 1.000 cerques en un any, un 6 % més en comparació del 2019. El 93 % dels donants han estat localitzats abans de dos mesos, amb una mitjana de 26 dies de cerca.

El REDMO va coordinar 220 donacions de donants espanyols durant el 2020, només una donació menys que el 2019. El 2020 es van poder realitzar 459 trasplantaments a partir de donant no emparentat. Del 1991 al 2020, des del REDMO s’han coordinat 10.999 donacions per a pacients de qualsevol lloc del món que ho requerien.

La Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia, l’Organització Nacional de Trasplantaments (ONT) i totes les comunitats autònomes acaben de presentar la memòria del Registre de Donants de Medul·la Òssia (REDMO) del 2020, any en què, malgrat la pandèmia i la situació sanitària excepcional, el REDMO ha aconseguit coordinar l’obtenció i la donació de progenitors de medul·la òssia, sang perifèrica, sang de cordó umbilical i limfòcits de donants no emparentats amb pràcticament la mateixa quantitat de casos que el 2019.

Un 2020 marcat per la pandèmia

El confinament de març a juny del 2020 a causa de la pandèmia per SARS-CoV-2 va reduir la mobilitat dels donants per desplaçar-se als centres de referència per inscriure’s. Malgrat això, es van registrar 30.631 donants, la qual cosa representa un augment del 6 % del total de donants disponibles.

També s’ha vist afectada la mobilitat per fer proves d’ampliació d’informació per a les persones ja inscrites. Amb l’objectiu de minimitzar el risc per a aquests donants, aquestes proves es van substituir per un extens qüestionari telefònic dut a terme per personal del REDMO.

Pel que fa a la logística, el trasllat dels progenitors hematopoètics (medul·la òssia o sang perifèrica) del donant fins al centre hospitalari on es trobava el pacient ha estat i continua sent un dels grans reptes de la pandèmia, a causa del tancament de fronteres, les cancel·lacions de vols i la difícil coordinació de les recollides per la impossibilitat d’entrada dels couriers en alguns països.

Per pal·liar aquesta situació, el març del 2020 l’ONT va posar en marxa un operatiu especial amb la Guàrdia Civil perquè els couriers no haguessin de sortir de l’aeroport i lliuressin els productes als professionals sanitaris a les dependències de la Guàrdia Civil.

Així mateix, atesa la impossibilitat de viatjar en determinats moments del 2020, el REDMO va coordinar també vuit donacions familiars. Majoritàriament es tractava de pacients residents a l’estranger, amb un donant familiar que residia a Espanya, i que no podien desplaçar-se a l’altre país per fer la donació.

Dades rellevants de la Memòria REDMO 2020

Els nostres donants

– El nombre de donants al món va arribar als 37.558.025. Espanya es manté en 13a posició mundial i sisena a Europa, amb 431.703 donants, i és el segon registre públic més gran del continent. El 2020, s’han incorporat 30.631 donants al REDMO.

– Malgrat que, per raons mèdiques, els centres de trasplantament sol·liciten preferentment donants homes, la composició actual del registre continua sent majoritàriament femenina: només el 36 % són homes.

– El nombre d’unitats de sang de cordó umbilical disponibles al món és de 799.770. Espanya en té 64.638, de les quals 547 són noves incorporacions del 2020. El REDMO ocupa la primera posició en nombre d’unitats disponibles a Europa i la tercera al món.

– Espanya ha proporcionat 335 donacions per a pacients de 23 països diferents del món (220 a partir de donants voluntaris i 115 d’unitats de sang de cordó umbilical).

Els nostres pacients

– Els hospitals espanyols han sol·licitat al REDMO un total de 1.034 cerques de donant no emparentat per a pacients espanyols, un 6 % més en comparació del 2019.

– La mediana del temps de cerca per trobar un donant compatible ha estat de 26 dies. El 93 % d’aquests donants (1.460) s’han localitzat abans de dos mesos.

-S’han pogut realitzar 459 trasplantaments a partir de donant no emparentat.

-S’han coordinat 501 col·lectes , una més que en 2019. D’aquestes, 479 van ser a partir de donants voluntaris i 22 d’unitats de sang de cordó umbilical). El 26 % d’aquestes donacions són de donant no emparentat i el 77 % de les unitats de sang de cordó umbilical provenen d’Espanya.

Els resultats mostrats en aquesta memòria anual han estat possibles gràcies a la feina duta a terme pel personal dels centres de donants, col·lecta i trasplantament, els bancs de sang de cordó umbilical, els laboratoris d’immunologia, les empreses de transport i el REDMO. Tots ells col·laboren seguint les directrius i els protocols establerts per les coordinacions autonòmiques de trasplantament, l’Organització Nacional de Trasplantaments i la Fundació Josep Carreras.

Memòria REDMO 2020

Sant Pau administra el primer CAR-T de producció pròpia per a limfoma de Hodgkin i no-Hodgkin T d’Europa

►El primer medicament d’immunoteràpia CAR-T produït enterament a Sant Pau (acadèmic) i administrat al primer pacient forma part d’un assaig clínic pioner a Europa d’immunoteràpia CAR-T de fase I / II per al tractament autòleg del limfoma de Hodgkin clàssic i limfoma no-Hodgkin T CD30 + en recidiva / refractari, finançat per l’Institut de Salut Carles III i la Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia.

►El tractament s’ha portat a terme al Servei d’Hematologia de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, dirigit pel prof. Jordi Sierra i amb la resta de facultatius, infermeria, altres professionals del Servei i amb l’ajuda d’un equip multidisciplinari de suport.

►El projecte d’investigació està liderat pel Dr. Javier Briones, cap del Grup de Recerca d’Immunoteràpia Cel·lular i Teràpia Gènica de l’Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB-Sant Pau.

►L’Institut de Salut Carles III és el principal finançador d’aquest projecte amb més d’1.250.000 €. Primer a través de la convocatòria de projectes de recerca PI 2018 i un any més tard amb la convocatòria d’Investigació Clínica Independent de 2019, relacionada amb el foment de la investigació acadèmica en teràpies avançades que figura en el Pla de Teràpies Avançades del Ministeri de Sanitat.

►La Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia i l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras també han donat suport decididament al projecte amb l’adquisició d’una part important de l’equipament i la provisió de fons per la producció de fàrmacs pels 10 primers pacients. En aquest sentit, l’Institut Josep Carreras va adquirir dos nous equips de producció cel·lular que s’han ubicat a Sant Pau. Per a la compra del primer, anomenat “CliniMACS Prodigy”, la Fundació Josep Carreras va posar en marxa el 2018 una campanya de captació de fons amb el títol: “La fábrica de células imparables”. En una altra campanya el 2019 la Fundació Josep Carreras va recaptar més d’un milió d’euros per impulsar l’inici de l’assaig clínic amb els que es tractaran 10 pacients amb limfoma de Hodgkin o limfoma T amb el CAR-T CD30.

►Sant Pau ha desenvolupat un segon CAR-T acadèmic, també produït enterament al seu institut de recerca. Es tracta d’un CAR-T CD19 millorat al ser enriquit en cèl·lules T de memòria immadures, amb el que s’espera un efecte més potent i perllongat. Per al desenvolupament del segon CAR-T de Sant Pau, la Fundació “la Caixa” ha concedit als investigadors d’Hematologia de Sant Pau una ajuda de 2 milions d’euros. Aquesta suma permetrà, en els pròxims mesos, iniciar l’administració del CAR-T CD19 de Sant Pau a pacients amb limfomes, leucèmia limfoblàstica aguda i crònica de línia B.

►L’Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, en col·laboració amb el Banc de Sang i Teixits de Catalunya, va obtenir recentment el certificat de compliment de Normes de Correcta Fabricació de Medicaments de Teràpia Avançada de l’Agència Espanyola de Medicaments i Productes Sanitaris (AEMPS) del Ministeri de Sanitat, certificat que permet la producció i control de qualitat de medicaments cel·lulars tipus CAR-T.

El primer medicament d’immunoteràpia CAR-T produït enterament a Sant Pau i administrat al primer pacient, forma part d’un assaig clínic del mateix centre, pioner a Europa, d’immunoteràpia CAR-T de fase I / II per al tractament autòleg del limfoma de Hodgkin clàssic i limfoma no-Hodgkin T CD30 + en recidiva / refractari, finançat per l’Institut de Salut Carles III i la Fundació i Institut Josep Carreras contra la Leucèmia.

El Servei d’Hematologia de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, dirigit pel prof. Jordi Sierra, amb la col·laboració de la resta de facultatius, infermeria, altre personal del mateix servei i d’un equip multidisciplinari de suport. El projecte d’investigació està liderat pel Dr. Javier Briones, cap del Grup de recerca d’Immunoteràpia Cel·lular i Teràpia Gènica de l’Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB-Sant Pau.

Diversos organismes i fundacions han donat suport al projecte de Sant Pau, com l’Institut de Salut Carles III, la Fundació Josep Carreras contra la Leucèmia i l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i la Fundació “La Caixa”. Gràcies a aquesta última, que ha aportat 2 milions d’euros, en els propers mesos es podrà administrar un segon CAR-T acadèmic CD19, enterament produït a Sant Pau, per a pacients amb limfomes i leucèmia de línia B.

Els medicaments cel·lulars CAR-T de Sant Pau es fabriquen a partir dels limfòcits T del mateix malalt i per teràpia gènica expressen un receptor per a potenciar la destrucció del tumor, el “chimeric antigen receptor” i per això s’anomenen CAR-T. Els CAR-T de Sant Pau estan enriquits amb un tipus de limfòcit T anomenat T de memòria; aquestes cèl·lules de l’organisme humà són poc nombroses, però extremadament eficaces i es generen després d’una infecció primària. Els limfòcits T de memòria són cèl·lules encarregades d’intervenir en la defensa del cos en infeccions successives del mateix patogen.

Aquestes cèl·lules tenen un poderós efecte citotòxic, qualitat de ser tòxiques davant d’altres que estan alterades, i viuen molts anys en el nostre cos. “Seleccionem aquests linfòcits T de memòria del mateix pacient i els dotarem d’un “arma” que, cada cop que detecti un d’aquests antígens CD30, els que expressen les cèl·lules tumorals del limfoma, les elimini. Així, d’aquesta manera perpètua, en el cos del pacient restaria un “detector i eliminador” de qualsevol cèl·lula del limfoma que tornés a aparèixer. En definitiva, és la modificació genètica dels limfòcits T del propi pacient perquè aquests ataquin cèl·lules canceroses”, explica el Dr. Javier Briones, responsable clínic del projecte.

L’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras i Cytognos S.L. desenvolupen un kit capaç de determinar el pronòstic dels pacients diagnosticats amb leucèmia mieloide aguda

Des de la Unitat Mixta de Citometria, formada per l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras i l’empresa Cytognos S.L., s’ha desenvolupat un nou reactiu comercial que contribueix a determinar el pronòstic de pacients amb leucèmia mieloide aguda en el moment del diagnòstic.

La leucèmia mieloide aguda (LMA) és un tipus de càncer hematològic molt agressiu que es deu a la proliferació anormal de les cèl·lules mare d’origen mieloide (mieloblasts). La LMA es manifesta inicialment a la medul·la òssia, però es pot estendre ràpidament a la sang i, en ocasions, arriba a afectar altres parts de l’organisme. És el càncer hematològic més freqüent en adults i s’associa a una baixa probabilitat de recuperació i a una taxa de mortalitat precoç relativament alta.

Fer recerca sobre la LMA suposa una tasca complexa, degut a la heterogeneïtat clonal de la població patològica, és a dir, a les grans diferències existents tant entre cèl·lules malignes d’un mateix pacient, com entre pacients diferents. Per això, qualsevol avenç que permeti predir l’evolució de la malaltia és de gran importància per a oferir una millor resposta al pla de tractament de cada individu, de forma personalitzada.

El Grup de Citòmica Funcional de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras, liderat pel Dr. Jordi Petriz, ha demostrat que una major activitat de l’enzim fosfatasa alcalina cel·lular en els precursors mieloides leucèmics s’associa significativament a un major risc de recaiguda o resistència al tractament i mortalitat (Rico, et al. 2019).

En base a aquesta recerca, i sota llicència de l’Institut Josep Carreras, Cytognos S.L. ha desenvolupat un kit comercial, disponible sota el nom APLS-AML (Alkaline Phosphatase Live Stain-Acute myeloid leukemia), que utilitza una combinació d’anticossos de 4 colors que s’utilitzen conjuntament amb el substrat profluorescent de la fosfatasa alcalina.

El kit es fonamenta en mètodes desenvolupats a l’Institut Josep Carreras que permeten la mínima manipulació possible de la mostra, combinant l’anàlisi funcional i l’immunofenotipat cel·lular per avaluar aquesta activitat enzimàtica en les cèl·lules leucèmiques.

Tant des de l’Institut Josep Carreras com des de Cytognos S.L., estem convençuts que els esforços comuns entre les dues institucions, que ja estan donant els seus fruits, impulsaran la tecnologia i el coneixement sobre els càncers hematològics, contribuint significativament al diagnòstic i tractament d’aquestes malalties.

L’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, nova institució membre de el Consorci Internacional de Proteogenoma del National Cancer Institute

►L’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras signa un memoràndum d’entesa amb el National Cancer Institute (National Institutes of Health, NIH).

El memoràndum d’entesa (MOU) signat per l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras i el National Cancer Institute (National Institutes of Health, NIH) estableix un acord per treballar conjuntament en la recerca clínica del càncer i en el desenvolupament d’estàndards i solucions per la investigació i l’atenció del càncer a nivell internacional.

Avançar en la investigació de el càncer a través de la proteogenòmica i una major col·laboració

L’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras centrarà els seus estudis sobre la leucèmia en la població espanyola, així com en nous esforços en l’àrea científica emergent de la proteogenòmica per l’oncologia de precisió.

El Dr. Manel Esteller, director de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, investigador ICREA i catedràtic de Genètica de la Universitat de Barcelona, i la Dra. Carolina De la Torre, responsable de la plataforma de proteòmica de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras, consideren que “La participació en aquest consorci permetrà al nostre institut avançar cap a la medicina personalitzada. Les aplicacions de la proteogenòmica ens ajudaran a desenvolupar l’estratificació dels pacients en funció de la genòmica, l’epigenètica i la proteòmica, així com de factors biològics i ambientals que tenen una gran influència en la progressió de la malaltia, millorant la comprensió de la resposta als fàrmacs i la resistència a les teràpies”.

Aquest memoràndum d’entesa promourà encara més l’adopció dels fluxos de treball proteogenòmics estandarditzats del Consorci d’Anàlisi Proteòmica Clínica de Tumors (CPTAC) i posarà a disposició de la comunitat científica conjunts de dades proteogenòmiques d’una gran diversitat de tipus de tumors i poblacions, per avançar en la investigació i la cura del càncer. “Aquesta associació pretén fomentar els nostres objectius compartits per l’avanç de la proteogenòmica en l’oncologia de precisió i facilitar iniciatives d’investigació comunes”, explica el Dr. Henry Rodríguez, director de l’Oficina d’Investigació de Proteòmica Clínica del Càncer de NCI.

El Consorci Internacional de Proteogenoma del Càncer (ICPC) de l’NCI està inspirat en el Càncer Moonshot per fomentar la cooperació internacional entre els centres de recerca en proteogenómica. En l’actualitat, aquest consorci reuneix múltiples institucions de més de catorze països.

Noves incorporacions a l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras

Anna Bigas, nova Vicedirectora de Recerca Preclínica de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras

La Dra. Bigas s’ha incorporat com a Vicedirectora de Recerca Preclínica de l’Institut Josep Carreras, tot i mantenint la seva vinculació a l’Institut Hospital del Mar d’Investigacions Mèdiques (IMIM), on lidera el grup de Cèl·lules Mare i Càncer.

La nova responsabilitat que la Dra. Bigas assumeix servirà per potenciar la coordinació entre tots els grups de l’institut que fan recerca bàsica i translacional, buscant sinergies entre els mateixos i optimitzant la seva investigació, a més de per potenciar la ja existent col·laboració entre els professionals del nostre institut i els de l’IMIM.

En els últims deu anys, com a cap del grup de Cèl·lules Mare i Càncer, ha estudiat els processos moleculars i fisiològics de les cèl·lules mare en diferents teixits, per tal de traçar similituds amb l’aparició i progressió de processos cancerosos. En particular, la seva recerca es centra en l’estudi de les cèl·lules mare hematopoètiques, encarregades de la formació de les cèl·lules de la sang, per tal de comprendre el procés de la leucèmia i desenvolupar estratègies per a lluitar-hi.

Actualment, el seu grup de recerca treballa en la identificació de perfils epigenètics i d’expressió gènica, que permetin descobrir noves dianes terapèutiques encara no explotades clínicament.

Vam començar el 2021 sumant més equips IMPARABLES en el nostre Institut

*La Dra. Elisabetta Mereu s’ha incorporat per a dirigir el laboratori de Genòmica de Sistemes Cel·lulars. Com a experta en anàlisi de dades de single-cell, el seu laboratori crearà perfils moleculars de teixits amb gran precisió i resolució espaciotemporal. El seu grup desenvoluparà nous enfocaments de machine learning i eines de codi obert, per a identificar mecanismes moleculars ocults en grans conjunts de dades.

En la intersecció entre genòmica, patologia digital i intel·ligència artificial, el grup de Genòmica de Sistemes Cel·lulars té com a objectiu definir l’organització espaciotemporal de teixits complexos sans i patològics. Un teixit és una matriu heterogènia de diferents tipus de cèl·lules, cadascuna amb les seves pròpies habilitats i funcions, que treballen juntes per a aconseguir un objectiu comú. Cada cèl·lula d’un teixit funciona d’acord amb el seu context i posició, comunicant-se amb les seves cèl·lules veïnes mitjançant un conjunt particular de rutes moleculars. Si alguna d’aquestes rutes es veu afectada, la funció normal del teixit pot estar en risc.

Per tant, és fonamental comprendre com es comporten les cèl·lules en sistemes tan complexos, ja sigui en condicions normals com a patològiques, per a desenvolupar estratègies correctives. El grup de Mereu desenvoluparà la seva recerca des de la perspectiva de la biologia de sistemes, centrant-se en la identificació dels mecanismes reguladors clau que impulsen l’heterogeneïtat en la identitat i funció cel·lular, particularment en el context de la inflamació, els trastorns inflamatoris i les malalties autoimmunes.

*La Dra. Mariona Graupera s’ha incorporat a l’Institut Josep Carreras per a dirigir el laboratori de Patologia Endotelial i microambient i continuar així, amb la recerca d’excel·lència per a comprendre el paper dels vasos sanguinis en la malaltia i avançar cap al desenvolupament d’estratègies terapèutiques dirigides al compartiment vascular.

L’objectiu general del laboratori de la Dra. Graupera és comprendre els mecanismes que regulen la vascularització durant el desenvolupament, l’homeòstasi i la malaltia. La major part de la seva recerca se centra en l’endoteli, una fina capa de cèl·lules en la part interior dels vasos sanguinis, que exerceix un paper actiu en importants processos fisiològics i malalties com a trastorns pediàtrics rars i el càncer.

Per a aconseguir aquests objectius, el Grup de Patologia Endotelial i microambient utilitza un enfocament interdisciplinari que inclou models genètics d’última generació en ratolins, cultius cel·lulars de cèl·lules endotelials derivades de pacients, enfocaments de biologia de sistemes i microscòpia d’alta resolució, incloent imatges en viu.

Benvingudes!

Introduir criteris genòmics en la classificació de les Síndromes Mielodisplàstiques millora la seva prognosi

Investigadors de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras han participat en un estudi on s’ha analitzat les característiques genòmiques de les Síndromes Mielodisplàstiques de més de dos mil pacients i conclou que aquesta informació, juntament amb l’score IPSS-R, millora la definició del pronòstic, en quant a supervivència global i transformació a leucèmia aguda.

Un de cada tres pacients diagnosticats d’una Síndrome Mielodisplastica (SMD), un càncer de la sang de pronòstic sovint lleu, progressen a una forma molt més agressiva de Leucèmia Mieloide Aguda (LMA). Per tal de coneixer el risc d’una SMD i la seva capacitat per convertir-se en una LMA, s’utilitza el sistema de puntuació internacional revisat IPSS-R, que es basa en paràmetres clínics, citològics i citogenètics. Avui en dia, en la època de la genòmica, no incloure informació de les seves alteracions genètiques o moleculars, és considerada una de les principals limitacions de l’IPSS-R.

Un equip internacional ha publicat recentment els resultats de l’anàlisi genòmic de mostres de 2.043 pacients de SMD, que ha permès classificar-los en vuit grups en funció de les alteracions genètiques particulars de les seves cèl·lules malignes. En l’estudi, publicat a la prestigiosa revista Journal of Clinical Oncology (IF=32,956), hi ha participat la Dra. Laura Palomo, investigadora del grup de Síndromes Mielodisplàstiques de l’Institut de Josep Carreras, i el Dr. Francesc Solé, Cap del grup i Coordinador del Campus ICO-Germans Trias i Pujol (Badalona).

Els vuit grups identificats mostren patrons concrets de mutacions en els gens SF3B1, TP53, SRSF2 o U2AF1, entre d’altres, associats o no a alteracions cromosòmiques com ara delecions del braç llarg del cromosoma 20 o alteracions del cromosoma 7.

L’estudi demostra com cadascun dels grups, que no mostren cap relació amb la classificació utilitzada per la OMS (2017), segueix un recorregut clarament diferent en l’evolució de la malaltia. Així, agregant aquesta nova informació a les puntuacions IPSS-R, els investigadors han desenvolupat un model matemàtic capaç d’oferir una predicció personalitzada de les possibilitats de supervivència de cada pacient.

Les Síndromes Mielodisplàstiques són un conjunt de malalties de la sang considerades una forma de càncer. Les cèl·lules sanguínies, glòbuls vermells, blancs i plaquetes es formen al moll de l’os a partir de cèl·lules mare, que es multipliquen i diferencien en cadascun d’aquests tipus cel·lulars.

Quan aquest procés es produeix de forma anòmala, resulta en una mala producció de cèl·lules sanguínies que s’observa clínicament com un baix recompte de les mateixes en sang. En funció del tipus afectat, els pacients poden mostrar anèmia (eritròcits), trombocitopènia (plaquetes) o leucopènia (leucòcits) i les seves conseqüències: fatiga, baixa capacitat de coagulació o una resposta immunitària deficient.

Si es confirma la utilitat clínica de la nova classificació de SMD, s’obriria la porta a una millor anticipació de l’evolució de la malaltia en cada pacient i a la tria de la solució terapèutica més adequada per a maximitzar les opcions de curació o de supervivència.

La Fundació Josep Carreras estrena llibre i documental el Dia Internacional del Càncer Infantil

► Els bebès també tenen leucèmia és un documental que explica el dia a dia de set mares que viuen el diagnòstic i la malaltia dels seus fills.

► La Fundació llança, a més, El bebè forçut, un conte infantil il·lustrat que narra les sorprenents aventures d’un bebè amb leucèmia des del seu propi punt de vista i des del de la seva mare.

► Els fons que es recaptin amb la venda del conte infantil aniran destinats a tres projectes de recerca sobre leucèmies infantils liderats per investigadors de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras.

► La leucèmia és el càncer infantil més freqüent. Afecta entre 300 i 400 nens i nenes cada any a Espanya i més d’un terç són menors de quatre anys.

Amb motiu del Dia Internacional del Càncer Infantil (15-F), la Fundació Josep Carreras llança una iniciativa per donar veu a la leucèmia, el càncer infantil més freqüent, i, específicament, aquella que afecta els més petits: els bebès. Per això, la Fundació presenta, mitjançant dues accions, Els bebès també tenen leucèmia.

► La iniciativa inclou, d’una banda, un conte infantil il·lustrat, El bebè forçut, que explica la història del petit Gabriel, un nen d’un any que pateix leucèmia, i la seva mare, l’Almira. El llibre està il·lustrat per la val·lisoletana Cinta Arribas. En paraules dels autors, «una aventura que va començar quan no tocava, però que va canviar la vida d’aquest bebè forçut i la dels seus pares. Esperem poder contribuir a transmetre ni que sigui una mil·lèsima de l’alegria, l’honestedat, la fortalesa i la valentia del bebè forçut i de tots els petits imparables que són als nostres hospitals».

El conte es vendrà juntament amb un quadern d’activitats a través de la botiga solidària de la Fundació Josep Carreras, a un preu de 22,90 €, i també s’enviarà com a regal als serveis d’oncohematologia infantil de tots els hospitals espanyols. Tots els beneficis del llibre es destinaran íntegrament als projectes de recerca de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras.

► Amb el mateix títol de la iniciativa, la Fundació explora per mitjà d’un documental les vivències, les pors i les emocions que envolten unes mares i els seus petits que han de fer front a un diagnòstic de leucèmia. En aquest documental, les protagonistes parlen de com encaren els ingressos, les diferències respecte a com el nen assimila l’aïllament quan es tracta d’un bebè, com s’entretenen, com ho viuen els pares i elles com a mares, els temes d’alimentació, els processos normals d’un bebè, etc.

«La recerca ho és tot. TOT. Sense recerca no hi ha curació. Nosaltres hem tingut la sort de tenir disponible un tractament que fa quatre o cinc anys no existia. La recerca és fonamental», explica en un moment del documental la Meri, mare de la Lucía, de quatre anys.

La necessitat de continuar investigant

Tot i que la recerca ha avançat molt en termes generals, encara dos de cada 10 nens no superen la malaltia i, en alguns subtipus, especialment els dels menors d’un any, el pronòstic és infaust. Per això, els fons que s’obtinguin de la venda del conte El bebè forçut aniran destinats a tres projectes de recerca sobre leucèmies infantils liderats per investigadors de l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras. En concret, serviran per finançar els projectes de recerca següents dirigits a les leucèmies dels menors de quatre anys:

L’equip del doctor Pablo Menéndez centra la seva recerca en alguns subtipus de leucèmies molt poc freqüents. En concret, la leucèmia limfoblàstica aguda pro B del lactant amb translocació t(4;11) (MLL-AF4+), que afecta menys de 10 nens cada any a Espanya i la majoria són bebès lactants. És un diagnòstic molt complicat i fatal per a la majoria. El doctor Menéndez és un dels pocs investigadors del món a centrar el seu treball en aquest subtipus de leucèmia.

Alguns dels objectius d’aquest projecte són: saber en quina cèl·lula sanguínia s’origina aquesta leucèmia durant el desenvolupament prenatal, és a dir, durant l’embaràs; entendre els mecanismes moleculars que fan que es produeixin a l’úter aquestes mutacions, i buscar eines terapèutiques per evitar les recaigudes i millorar el tractament d’aquests nens.

La doctora Biola M. Javierre centra la seva recerca a buscar dianes terapèutiques, nous «llocs» pels quals atacar la leucèmia limfoblàstica aguda infantil, la més comuna en els nens. Es dedica a analitzar el genoma d’aquests nens per revelar nous gens associats a la malaltia mitjançant una metodologia innovadora i experimental. És una de les científiques més prometedores d’Espanya i va ser guardonada entre les 15 científiques mundials més prometedores per la beca L’Oréal – UNESCO For Women in Science.

Els reptes d’aquest projecte són: descriure l’arquitectura tridimensional del genoma de les
cèl·lules mare hematopoètiques i els progenitors comuns i integrar-la amb dades mutacionals associades a LLA pediàtrica, i desenvolupar una nova metodologia experimental i computacional per detectar en tot el genoma les regions reguladores per a tots els gens en tipus de cèl·lules poc abundants.

La doctora Laura Belver és immunòloga i s’ha incorporat recentment a l’Institut de Recerca contra la Leucèmia Josep Carreras per dur a terme un projecte sobre leucèmia mielomonocítica juvenil, un tipus de càncer de la sang rar que es diagnostica a entre cinc i 10 nens cada any a Espanya. La majoria són menors de dos anys. Es tracta d’un tipus de leucèmia per a la qual hi ha un protocol de tractament des de fa menys de cinc anys. La doctora Belver pretén localitzar noves alteracions genètiques d’aquesta leucèmia que ajudin a saber què està passant i estratificar millor els pacients.

Un altre dels seus reptes és bloquejar els efectes adversos de la mutació genètica PTPN11, present en el 40 % dels pacients, per tractar d’una manera molt específica els nens que pateixen formes més agressives de la malaltia.

Investigadores de l’Institut de Recerca Josep Carreras participen al programa 100tífiques per fomentar les carreres STEM entre les noies

►Les investigadores explicaran les bases de la seves investigacions a grups de 6è de primària o 1r de secundària per tal d’acostar el món de la recerca científica als nois i noies i proporcionar models femenins en l’àmbit cientificotecnològic.

Com cada any, i ja en fa sis, l’11 de febrer es commemora el Dia Internacional de la Dona i la Nena en la Ciència. Les dades justifiquen l’existència d’aquesta data ja que, globalment, només el 30% de les noies opten per cursar carreres dins dels àmbits de la ciència, la tecnologia les enginyeries o les matemàtiques (STEM) i, dins de la carrera científica, representen només el 30% del total del personal de recerca.

Des de fa tres anys, la Fundació Catalana per a la Recerca i la Innovació (FCRi) i el Barcelona Institute of Science and Technology (BIST) organitzen el programa 100tífiques, una iniciativa pensada per a visibilitzar els rols femenins en la ciència i ajudar a trencar els estereotips de gènere, que es manifesten de ben joves entre l’alumnat, i encara avui estan associats al científic com a home.

En el programa 100tífiques 2021, més de 450 investigadores de tots els àmbits de la ciència, la tecnologia, l’enginyeria i les matemàtiques (STEM) portaran la seva recerca a escoles i instituts per tal de proporcionar models científics femenins i inspirar especialment les noies a optar per carreres científiques en l’etapa d’educació post-obligatòria. D’entre aquestes, quatre investigadores de l’Institut de Recerca Contra la Leucèmia Josep Carreras:

Laura Belver, cap del grup de Leucèmia i Immuno-Oncologia, es dirigirà als alumnes de 6è de primària de l’escola Espronceda de Sabadell; Irene Fernández, del laboratori de Biologia de la Cromatina, conversarà amb la classe de 1r d’ESO de l’IES Carles Vallbona de Granollers; Verónica Rodilla, cap del grup d’Heterogenïtat i jerarquies del Càncer intervindrà a la classe de 6è de primària de l’escola Arabell de Lleida i, finalment, Berta Vázquez, investigadora postdoctoral del grup de Biologia de la Cromatina, coneixerà la classe de 6è de primària de l’escola Arrels de Mollerussa.

D’acord amb el programa, les intervencions tindran una durada d’una hora, d’11 a 12 del matí de dijous dia 11 de febrer, i aniran precedides per una vídeo introducció a càrrec de Laia Servera, periodista i presentadora de l’InfoK, i Jennifer Smith, enginyera industrial i guanyadora de la segona edició del concurs de monòlegs del Club de la Ciència (FCRi).