Descubierto el mecanismo epigenético mediante el cual la vitamina D modula la tolerancia del sistema inmune

En la autoinmunidad, los mecanismos que garantizan que nuestro sistema de defensa no se ataque a uno mismo -la tolerancia a lo propio- no funcionan correctamente. La esclerosis múltiple, que en España afecta a una de cada 1.000 personas, es una grave enfermedad autoinmune en la que el sistema inmunitario ataca el recubrimiento de mielina de algunos tipos de neuronas, causando discapacidad neurológica progresiva.

El Dr. Esteban Ballestar, líder del grupo de Epigenética y enfermedades inmunitarias del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carrreras y la Dra. Eva Martínez-Cáceres, líder del grupo de Inmunopatología del IGTP- Hospital Germans Trias i Pujol, acaban de publicar en la prestigiosa revista Cell Reports el mecanismo por el cual la vitamina D es capaz de activar el programa de tolerancia de las células dendríticas.

Las células dendríticas son un tipo de glóbulos blancos presentes en la sangre y los tejidos, capaces de detectar posibles amenazas y mostrarlas a los linfocitos en los ganglios linfáticos. Una vez ahí, deciden si el sistema va a tolerar esa amenaza, o va a atacarla.

Se sabe que cuando las células dendríticas son tratadas con vitamina D desarrollan características de tolerancia, de modo que el tratamiento con células dendríticas tolerantes en los pacientes de esclerosis múltiple podría frenar la progresión de la enfermedad. Hay experimentos en modelos animales que apoyan esta hipótesis y, en la actualidad, el grupo de Neuroinmunologia del Hospital Germans Trias i Pujol está realizando un ensayo clínico internacional para determinar justo esto en pacientes con esclerosis múltiple, en el marco del proyecto europeo ReSToRe (https://www.h2020restore.eu/).

Sin embargo, el hecho de que el mecanismo subyacente a la aparición de este perfil de tolerancia fuese desconocido, impedía profundizar en esta vía terapéutica. El artículo publicado en Cell Reports, cuyos autores principales son el Dr. Francesc Català-Moll, Anna Ferreté Bonastre y Gerard Godoy-Tena, concluye que la unión del receptor para la vitamina D (VDR) con la proteína STAT3 resulta en la activación de TET2, un agente desmetilador de ADN -un tipo de marca epigenética- que, en las células dendríticas, promueve la activación de los genes de tolerancia.

Así, los investigadores consiguen demostrar, por primera vez, que la relación entre la vitamina D y la generación del perfil de tolerancia de las células dendríticas se debe a la modificación de las marcas epigenéticas por parte de TET2, mediante la ruta IL-6-JAK-STAT3, muy bien conocida en la clínica.

Con esta nueva información, se abre la puerta a usar los fármacos existentes que interfieren en la vía de STAT3 para optimizar la producción de células dendríticas tolerogénicas, capaces de detener el avance de la esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes, en un nuevo ejemplo de terapia celular prometedora, como las CAR-T desarrolladas contra el cáncer.

Esta investigación ha sido financiada en parte por fondos FEDER y del Ministerio de Ciencia e Innovación.