La tricoleucemia o leucemia de células peludas

La leucemia es un tipo de cáncer de las células de la sangre y de la médula ósea. Ver apartado Leucemia, médula ósea y células sanguíneas.

La Tricoleucemia (TL) también conocida como leucemia de células peludas, es una leucemia poco frecuente e indolente (de lenta progresión), que se inicia en un subtipo concreto de linfocito B (linfocitos memoria post-centro germinal). El nombre de leucemia de células peludas (o pilosas) es consecuencia de las proyecciones que las células tienen en su superficie que parecen pelos al examinarse al microscopio.

Los linfocitos B son glóbulos blancos que ayudan al cuerpo a combatir las infecciones y forman parte fundamental del sistema inmunitario del organismo.

La mutación o alteración en uno o varios genes de un linfocito B pueden hacer que se transforme en una célula leucémica. Un linfocito B sano, al cabo de cierto tiempo y una vez cumplida su función, deja de dividirse y, con el tiempo, muere. En la tricoleucemia las mutaciones sufridas por el linfocito B determinan que este siga creciendo y dividiéndose. Dado que todas las células que surgen a partir de la célula leucémica inicial presentan las mismas alteraciones, se multiplican de forma descontrolada. Esta proliferación hace que se infiltren en la médula ósea, en el bazo, e incluso en el hígado y los ganglios linfáticos.

La infiltración de la médula ósea (tejido blando y esponjoso que se encuentra en el centro de la mayoría de los huesos, donde se forman las células sanguíneas) afecta la producción de células sanguíneas sanas. A medida que las células leucémicas se acumulan en la médula ósea, estas desplazan los progenitores de las células sanguíneas, entre ellas, glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos. En consecuencia, hay muy pocas células normales funcionales debido al exceso de células leucémicas en la médula ósea. Esto puede producir una deficiencia de células sanguíneas y, como resultado, sufrir de anemia, sangrado excesivo y/o infecciones.

La leucemia de células peludas es poco común. Cada año se diagnostican entre 2 y 4 casos por cada millón de habitantes con una media anual de 28 casos para el 2026.

Hay dos tipos de leucemia de células peludas, la típica antes descrita y la denominada “variante”. Inicialmente se pensó que la variante constituía un subtipo de leucemia de células peludas. Sin embargo, en el 2008, la Organización Mundial de la Salud llegó a la conclusión de que se trata de una enfermedad distinta de la leucemia de células peludas y que entre ambas no existe ninguna relación biológica. Es más infrecuente, presenta un curso clínico diferente y su tratamiento es distinto. Suele observarse en pacientes de mayor edad (mediana 71 años) y no predomina en ningún sexo. Con frecuencia, presenta las mutaciones de MAP2K1 (MEK1), mientras que no se identifica la mutación BRAF V600E, lo que la separa biológicamente de la tricoleucemia clásica. Asimismo son frecuentes las mutaciones de TP53, que confieren un pronóstico desfavorable en comparación a la tricoleucemia clásica.

Las causas específicas que originan la mayoría de los casos de leucemia en adultos no se conocen. Asimismo, existen algunos factores de riesgo que se asocian con una probabilidad más alta de desarrollar una leucemia. Un factor de riesgo es todo aquello que aumenta la probabilidad de que una persona pueda desarrollar cáncer.

Los factores de riesgo asociados a la tricoleucemia son:

• La edad: mucho más frecuente en adultos de entre 50 y 60 años.
• El sexo: más frecuente en hombres que mujeres (relación 4:1).
• La exposición a determinados herbicidas.

La leucemia, como otros tipos de cáncer, no es contagiosa ni se transmite.

Ver apartado Leucemia, médula ósea y células sanguíneas.

Los signos y síntomas de la TL son totalmente inespecíficos y, hasta en un 25%, no existe ningún síntoma. Se trata de un hallazgo casual de laboratorio al realizar una analítica rutinaria que detecta las células peludas circulantes en la sangre. Los síntomas más comunes son atribuibles a la insuficiente producción de la médula ósea: fatiga por falta de glóbulos rojos, sangrado por falta de plaquetas, e infecciones por falta de leucocitos. Ver apartado Leucemia, médula ósea y células sanguíneas.

Ocasionalmente puede observarse: fiebre, pérdida de peso y dolor debajo de las costillas del lado izquierdo (por agrandamiento del tamaño del bazo).

La exploración física muestra agrandamiento del tamaño del bazo en el 90% de los casos, aumento del tamaño del hígado (35%) o, infrecuentemente, de los ganglios linfáticos (hasta en un 20% en la TL variante).

El diagnóstico de esta enfermedad requiere de cierta experiencia ya que es poco frecuente y puede confundirse con otras enfermedades de la sangre. Dado que los síntomas y la exploración física son inespecíficos, el diagnóstico se basará en la información proporcionada por una serie de pruebas de laboratorio:

• El hemograma evidenciará unos recuentos sanguíneos alterados (disminuidos).
• El frotis de sangre (examen microscópico de la sangre circulante) puede evidenciar la presencia células leucémicas de tamaño pequeño a mediano con proyecciones que parecen pelos.
• La punción-aspiración de médula ósea se realiza a través de una aguja hueca puncionando el hueso de la cadera (o el esternón) para succionar una muestra líquida de células.

En estos pacientes no es infrecuente que la aspiración de médula ósea sea “seca” (no se obtenga la esperable muestra líquida porque las células peludas a menudo producen tejido fibroso que seca a la médula ósea). Este problema se resuelve mediante la biopsia de médula ósea, que usa una aguja especial más ancha para extraer una muestra de hueso con su médula ósea.

En ambos productos debe realizarse siempre una citometría de flujo en el aspirado o una inmunohistoquímica en la biopsia, prueba que permite filiar las células presentes en la muestra. Dado que las proteínas de la superficie de las células peludas tienen una disposición característica distinta a la de las células B sanas y otras células B anormales (malignas) su examen permite un diagnóstico de certeza. Hoy en día, todos estos estudios deben completarse mediante estudios moleculares que estudian la presencia de las mutaciones genéticas características de esta enfermedad.

En casi todos los casos de tricoleucemia, las células leucémicas tienen una mutación en el gen BRAF V600E. Esta mutación puede servir como marcador molecular para diferenciar esta leucemia de otras leucemias y linfomas. Otras mutaciones (como el gen IGHV) pueden servir como factores para predecir el desenlace clínico probable de la enfermedad (pronóstico). Así, el 90% de los pacientes con dicha mutación responderán a los tratamientos clásicos, por lo que su presencia implica un mejor pronóstico.

Las pruebas de imagen como la tomografía computarizada (o TAC) no son diagnósticas pero son importantes, ya que permiten conocer la extensión de la enfermedad (órganos afectos) al diagnóstico y, con ello, evaluar la respuesta al tratamiento.

En función de la sintomatología, analítica, pruebas de imagen y presencia o ausencia de los principales factores pronósticos debe planificarse el tratamiento.

En esencia existen dos opciones: el tratamiento estándar o un ensayo clínico. Dado que la leucemia de células peludas suele ser de progresión lenta, no todos los pacientes necesitan empezar el tratamiento tras el diagnóstico inicial. Un 10-20% de los pacientes presentan analíticas poco alteradas y están asintomáticos por lo que en ellos se recomienda “esperar y ver”, es decir posponer el inicio del tratamiento hasta la aparición de síntomas o alteraciones analíticas notables. Es relativamente frecuente que pacientes con tricoleucemia vivan muchos años sin ningún síntoma y sin recibir ningún tratamiento. Esta conducta obliga a realizar un seguimiento analítico relativamente frecuente y adaptado a la evolución del paciente.

Tratamiento inicial

En los pacientes con alteraciones analíticas notables o síntomas, el tratamiento inicial suele realizarse con agentes quimioterápicos denominados análogos de purinas: la cladribina (Leustatin®) y la pentostatina (Nipent®). Ambos parecen igual de eficaces para el logro de una remisión duradera. En el 80 al 85% de los pacientes, ello implica la normalización de los recuentos sanguíneos, la disminución del tamaño del bazo, la desaparición de los síntomas y la ausencia de células leucémicas en la médula ósea. Es por ello importante, una vez finalizado el tratamiento, realizar un TAC y una biopsia de médula ósea para confirmar y asegurar de una buena respuesta. La respuesta puede prolongarse durante años y el paciente solo requiere un seguimiento con visitas periódicas.

Dado que las infecciones son la causa más frecuente de problemas en estos pacientes, debe saberse que tras recibir análogos de las purinas que son agentes inmunosupresores, aumenta el riesgo de tener infecciones, por lo que los pacientes deben de ser instruidos sobre cómo prevenir las infecciones y advertir al personal sanitario que les controla sobre la presencia de fiebre.

Tratamiento para las recaídas o casos resistentes

El tratamiento con análogos de purinas ha mejorado la supervivencia de los pacientes con tricoleucemia y algunos pacientes logran remisiones que duran años sin necesidad de otros tratamientos. Con todo, algunos no responden a los mismos o tienen un tiempo de respuesta muy breve. En ellos se necesitan tratamientos adicionales.

1. Recaídas de la enfermedad

Si la recaída ha sucedida después de 2 años del primer tratamiento, puede utilizarse de nuevo el mismo medicamento usado al inicio, es decir, el análogo de la purina y, en este caso, asociado a un medicamento que es una forma de inmunoterapia llamado Rituximab.

Si la recaída es más temprana, antes de los dos años de finalizar el tratamiento, se puede utilizar el esquema anterior o bien un medicamente llamado Vemurafenib, que actúa sobre la mutación BRAF, que es la que tiene esta enfermedad.

En aquellos pacientes que tienen múltiples problemas médicos y que no pueden tolerar los análogos de las purinas, la opción de la inmunoterapia con Rituximab solo, o lo que se denomina monoterapia.  

2. Refractarios o resistentes a tratamiento

Si los pacientes no responden a los tratamientos con los análogos de las purinas, las opciones son medicamentos que actúan sobre la mutación BRAF, o bien sobre un receptor que tienen los linfocitos B que se llama BCR, ambos asociados a Rituximab:

• Vemurafenib + Rituximab
• Ibrutinib + Rituximab
• Dabrafenib

O bien:

• Venetoclax + Rituximab

Finalmente, si existe algún ensayo clínico con fármacos novedosos para su enfermedad en un hospital de referencia, se le preguntará si desea entrar en el ensayo.

En cualquier caso, debido a que todos estos medicamentos afectan su sistema inmunitario o de defensas, se le administrarán fármacos por vía oral, que son preventivos de infecciones (Septrim, Aciclovir), hasta que su sistema inmune se recupere (duración de 6 a 12 meses).

Tratamiento de la tricoleucemia variante

Esta enfermedad no suele responder tan bien a los tratamientos como la tricoleucemia clásica.

Como primer tratamiento, se utiliza un análogo de la purina combinado con Rituximab, o bien quimioterapia (bendamustina) combinada con Rituximab.

Después de completar el tratamiento, el paciente seguirá controles periódicos por su médico hematólogo y por otros especialistas para cada caso necesario. Los controles se realizan para evaluar una posible recaída y para hacer un seguimiento y un tratamiento de las posibles complicaciones a largo plazo.

La tricoleucemia se clasifica como una leucemia “crónica” (o indolente), ya que su progresión suele ser lenta y poco agresiva, aunque, lamentablemente, hoy por hoy, no tiene curación. Aun así, la supervivencia de los pacientes se acerca, o es muy similar, a la de la población general.

En muchos pacientes, el tratamiento con quimioterapia puede producir una remisión que puede durar años. No obstante, a pesar de los grandes avances en el control de la enfermedad, muchos pacientes sufren recaídas tras el tratamiento y necesitan recibir terapia adicional.

• La leucemia de células pilosas. National Cancer Institute
• Tratamiento para la leucemia de células peludas. American Cancer Institute
• Información sobre la leucemia de células peludas. Leukemia and Lymphoma Society

TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA

• Guía del Trasplante de Médula Ósea. Fundación Josep Carreras
• ¿Qué es el HLA y cómo funciona? Fundación Josep Carreras
• La Enfermedad Injerto contra Receptor. Fundación Josep Carreras
• Historia del Trasplante de Médula Ósea. Fundación Josep Carreras
• ¿Cómo se realiza la búsqueda de un donante compatible anónimo? Fundación Josep Carreras

ALIMENTACIÓN

• ¿Cómo mantener una alimentación saludable durante el tratamiento? Fundación Josep Carreras
• Guía de nutrición. Leukemia & Lymphoma Society

OTROS

• Ideas sobre qué llevarme a una cámara de aislamiento. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Consejos de viaje para personas con cáncer. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Manual de fisioterapia en pacientes hematológicos y trasplantados. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Prevención y tratamiento de la mucositis oral. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• La higiene bucodental en el paciente onco-hematológico. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Manual fertilidad: Padecer un cáncer de la sangre y ser padre o madre. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• El cuidado de la piel en el paciente onco-hematológico. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Manual Estética Oncológica. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• Leucemia y sexualidad. Fundación Josep Carreras contra la leucemia
• 7 formas de ponerse un pañuelo. Fundación Josep Carreras contra la leucemia

En España existe un gran tejido asociativo para pacientes con cáncer hematológico que, en muchos casos, puede informarte, asesorarte e incluso, realizar algunos trámites Estos son los contactos de algunas de ellas por Comunidades Autónomas:

Todas estas organizaciones son externas a la Fundación Josep Carreras.

ESTATAL

• CEMMP (Comunidad Española de Pacientes de Mieloma Múltiple) 
• AEAL (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE AFECTADOS POR LINFOMA, MIELOMA y LEUCEMIA)
• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana o llamando al 900 100 036 (24h).
• AELCLES (Agrupación Española contra la Leucemia y Enfermedades de la Sangre)
• FUNDACIÓN JOSEP CARRERAS CONTRA LA LEUCEMIA
• FUNDACIÓN SANDRA IBARRA
• GEPAC (GRUPO ESPAÑOL DE PACIENTES CON CÁNCER)
• MPN España (Asociación de Afectados Por Neoplasias Mieloproliferativas Crónicas)

ANDALUCÍA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ALUSVI (ASOCIACIÓN LUCHA Y SONRÍE POR LA VIDA). Sevilla
• APOLEU (ASOCIACIÓN DE APOYO A PACIENTES Y FAMILIARES DE LEUCEMIA). Cádiz

ARAGÓN

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ASPHER (ASOCIACIÓN DE PACIENTES DE ENFERMEDADES HEMATOLÓGICAS RARAS DE ARAGÓN)
• DONA MÉDULA ARAGÓN

ASTURIAS

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ASTHEHA (ASOCIACIÓN DE TRASPLANTADOS HEMATOPOYÉTICOS Y ENFERMOS HEMATOLÓGICOS DE ASTURIAS)

CANTABRIA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

CASTILLA LA MANCHA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

CASTILLA LEÓN

• ABACES (ASOCIACIÓN BERCIANA DE AYUDA CONTRA LAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE)
• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ALCLES (ASOCIACIÓN LEONESA CON LAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE). León.
• ASCOL (ASOCIACIÓN CONTRA LA LEUCEMIA Y ENFERMEDADES DE LA SANGRE). Salamanca.

CATALUÑA

• ASSOCIACIÓ FÈNIX. Solsona
• FECEC (FEDERACIÓ CATALANA D’ENTITATS CONTRA EL CÁNCER
• FUNDACIÓ KÁLIDA. Barcelona
• FUNDACIÓ ROSES CONTRA EL CÀNCER. Roses
• LLIGA CONTRA EL CÀNCER COMARQUES DE TARRAGONA I TERRES DE L’EBRE. Tarragona
• MielomaCAT 
• ONCOLLIGA BARCELONA. Barcelona
• ONCOLLIGA GIRONA. Girona
• ONCOLLIGA COMARQUES DE LLEIDA. Lleida
• ONCOVALLÈS. Vallès Oriental
• OSONA CONTRA EL CÀNCER. Osona
• SUPORT I COMPANYIA. Barcelona
• VILASSAR DE DALT CONTRA EL CÀNCER. Vilassar de Dalt

COMUNIDAD VALENCIANA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ASLEUVAL (ASOCIACIÓN DE PACIENTES DE LEUCEMIA, LINFOMA, MIELOMA Y OTRAS ENFERMEDADES DE LA SANGRE DE VALENCIA)

EXTREMADURA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• AFAL (AYUDA A FAMILIAS AFECTADAS DE LEUCEMIAS, LINFOMAS; MIELOMAS Y APLASIAS)
• AOEX (ASOCIACIÓN ONCOLÓGICA EXTREMEÑA)

GALICIA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• ASOTRAME (ASOCIACIÓN GALLEGA DE AFECTADOS POR TRASPLANTES MEDULARES)

ISLAS BALEARES

• ADAA (ASSOCIACIÓ D’AJUDA A L’ACOMPANYAMENT DEL MALALT DE LES ILLES BALEARS)
• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

ISLAS CANARIAS

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• AFOL (ASOCIACIÓN DE FAMILIAS ONCOHEMATOLÓGICAS DE LANZAROTE)
• FUNDACIÓN ALEJANDRO DA SILVA

LA RIOJA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

MADRID

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• AEAL (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA DE LEUCEMIA Y LINFOMA)
• CRIS CONTRA EL CÁNCER
• FUNDACIÓN LEUCEMIA Y LINFOMA

MURCIA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

NAVARRA

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.

PAÍS VASCO

• AECC (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER). Presente en las diferentes provincias y en muchas localidades. Contactar con la sede más cercana.
• PAUSOZ-PAUSO. Bilbao

CIUDADES AUTÓNOMAS DE CEUTA Y MELILLAS

• AECC CEUTA (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER)
• AECC MELILLA (ASOCIACIÓN ESPAÑOLA CONTRA EL CÁNCER)

Te invitamos también a seguirnos a través de nuestras redes sociales principales (Facebook, Twitter e Instagram) en las que, a menudo, compartimos testimonios de superación.

Si resides en España, también puedes ponerte en contacto con nosotros enviándonos un correo electrónico a imparables@fcarreras.es para que te ayudemos a ponerte en contacto con otras familias que han superado esta enfermedad.